Nobelpreisträger Stanley Prusiner wird Aufsichtsratsmitglied von Priavoid

Düsseldorf/San Francisco, 9. Dezember 2020 – Stanley Prusiner tritt neben Detlev Riesner und Dieter Willbold in den Aufsichtsrat von Priavoid ein. Das gesamte Priavoid-Team freut sich auf den fachlichen Rat, um die Entwicklung von antiprionischen Wirkstoffen gegen neurodegenerative Erkrankungen zu unterstützen.

Es ist heute allgemein anerkannt, dass die meisten neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, durch Proteinfehlfaltungen im Gehirn verursacht werden. Während das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) in seiner ursprünglichen Form (Konformation) eine normale physiologische Funktion hat, kann es sich fehlfalten, aggregieren und schädlich werden. Solche kleinen Prionenaggregate werden manchmal als “Oligomere” bezeichnet, die toxisch werden und zu chronischer, fortschreitender Neurodegeneration führen können. Solche Oligomere können Fibrillen bilden, die sich ansammeln und Plaques bilden. Eine Zunahme der Zahl der Abeta (Aβ)-Priester führt zu Fehlfunktionen im Gehirn und damit zu Demenz. Die Anhäufung fehlgefalteter Proteine, die zu Alzheimer und Parkinson führt, wurde von Dr. Stanley Prusiner vorgeschlagen, nachdem er und andere Forscher entdeckt hatten, dass sich das Prionprotein (PrP) in eine Beta-Blatt-reiche Form (Konformation) faltet, die Scrapie bei Schafen, die bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) und die menschliche Gehirnerkrankung namens Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) verursacht. “Wie das PrP-Protein kann auch das Aβ-Protein seine Form verändern und sich in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) zu Plaques anreichern”, so Prusiner. Die fehlgeformten Aβ- und PrP-Proteine regen die Bildung von mehr von sich selbst an, was zu Alzheimer bzw. CJD führt. “Die Vermehrung abnorm gefalteter Proteine steht im Zentrum der Prionenbildung und ist wahrscheinlich das beste Ziel für die Entwicklung neuer Therapeutika”, argumentiert Prusiner. Die optimale Interventionsstrategie für jede der durch Prionen verursachten neurodegenerativen Krankheiten erfordert neue Medikamente gegen Prionen.

Bei der Alzheimer-Krankheit ist das erste Ereignis die Bildung von fehlgefaltetem Aβ zu Oligomeren, die die Bildung weiterer Oligomere anregen. In ähnlicher Weise bildet PrP Prionen, die CJD verursachen. Viele Wissenschaftler sind heute der Meinung, dass Aβ-Oligomere das wichtigste toxische Protein sind, das die Bildung von Tau-Wirbeln anregt. Solche Tau-Tangles führen zu neuronalen Schäden und kognitivem Abbau. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Aβ-Prionen nicht nur neurotoxisch sind, sondern auch das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verursachen. Mit Hilfe einer neuen Klasse von Arzneimitteln, den so genannten “All-D-Peptiden”, hat Priavoid ein Medikament entdeckt, das Aβ-Prion-Oligomere reduziert und das Fortschreiten der Hirnfunktionsstörung in Mausmodellen verlangsamt. Diese Chemikalien sind oral verfügbar und nicht immunogen. Die Wirkstoffe von Priavoid überwinden auch die Blut-Hirn-Schranke und gelangen in die Gehirnzellen. “Priavoids am weitesten fortgeschrittener Wirkstoffkandidat, das All-D-Peptid PRI-002, wurde speziell entwickelt, um mit Aβ-Oligomeren zu interagieren, unabhängig von ihrer Größe oder Form, und sie dann zu destabilisieren, zu zerlegen und schließlich zu zerstören, indem es sein nicht-toxisches und natives monomeres Gegenstück stabilisiert”, erklärt Dieter Willbold, Mitglied des Aufsichtsrats und Erfinder dieses neuen und einzigartigen Anti-Prion-Wirkungsmechanismus. Dieser Wirkmechanismus, der für PRI-002 in vitro und in zahlreichen Alzheimer-relevanten Tiermodellen in vivo nachgewiesen wurde, ist eine vielversprechende direkte und krankheitsmodifizierende Intervention für toxische Aβ-Prionen. “Es ist der weltweit einzige Anti-Prion-Ansatz gegen Neurodegeneration”, erklärt Detlev Riesner, Aufsichtsratsvorsitzender und Experte für Biophysik sowie ein sehr erfahrener Business Angel für Start-up-Unternehmen, nachdem er Qiagen, eines der erfolgreichsten deutschen Biotech-Unternehmen, mitgegründet hat.

Dieses Anti-Prion-Prinzip wurde auf andere Wirkstoffe in Priavoids Medikamentenpipeline ausgeweitet und ermöglicht die Entwicklung spezifischer Wirkstoffe für andere Prionenerkrankungen. Weitere Wirkstoffe gegen die Parkinson-Krankheit und die Tauopathien befinden sich in der frühen Entwicklungsphase. Der am weitesten fortgeschrittene Wirkstoffkandidat gegen die Alzheimer-Krankheit, PRI-002, hat bereits erfolgreich die klinischen Studien der Phase I durchlaufen. “Wir sind sehr stolz und glücklich, dass Prof. Prusiner unserem Aufsichtsrat beitritt. Mit unserem Fokus auf eine wirklich disruptive Anti-Prionen-Strategie und seiner Pionierrolle auf dem Gebiet der Prionen passt er perfekt zu uns”, sagte Philipp Bürling, CEO von Priavoid.